一项新的研究发现，与婴儿猝死综合症(SIDS)不同，每年大约有400名一岁及一岁以上的儿童突然死亡(SUDC)可能与特定基因的变化有关。
1岁以下突然死亡的儿童被诊断为SIDS，而较大的儿童则被诊断为SUDC。但该研究的作者表示，这些情况可能有许多共同因素。尽管SIDS每年导致的死亡人数是SUDC的3倍，但它获得了20多倍的研究资金。失去1岁以上孩子的父母几乎没有支持他们寻找答案的选择，也没有研究机构加入。
出于这个原因，该研究的作者Laura Gould，在她的女儿Maria在1997年15个月的时候被SUDC感染后，要求NYU Langone健康神经学家Orrin Devinsky，医学博士，共同创建SUDCRRC登记和研究合作(SUDCRRC)。自2014年以来，登记处工作人员一直与丧失亲人的父母合作，将他们的家庭登记在登记处，该登记处收集和分析来自父母和他们已故的孩子的基因样本。目前，大多数验尸官和验尸官办公室进行的标准死因调查并不包括这种分子解剖。
这项新研究于12月20日在线发表在《美国国家科学院院刊》(Proceedings of the National Academies of Sciences)上，是首次在一大批SUDC病例中发现了遗传差异，其中大多数涉及1至4岁死亡的儿童。
由纽约大学格罗斯曼医学院的研究人员领导的这项研究分析了124对父母的DNA密码，以及每对夫妇死于SUDC的孩子的DNA密码。他们发现，将近9%，或者说124个孩子中的11个，在调节钙功能的基因中有DNA密码的改变。钙基信号对脑细胞和心肌功能非常重要。当这些信号不正常时，它们可能会导致心律失常(心脏节律异常)或癫痫发作，这两种情况都会增加猝死的风险。
研究人员发现，这些DNA的大部分变化都是新的。古尔德说，这种突变不是遗传的，而是在父母没有发生这种基因突变的孩子身上随机产生的。因此，如果SUDC发生在一个孩子身上，那么如果同一对夫妇有另一个孩子，它就不太可能再次发生。这为那些想要再生孩子的家庭提供了一些安慰。
“我们的研究是同类研究中规模最大的,第一个证明SUDC有明确的遗传原因,首先填写任何部分的风险,”高级研究作者理查德•钱DPhil、神经科学系主任和纽约大学Langone生理学和神经科学研究所所长。“除了安慰父母外，有关相关基因变化的新发现将随着时间的推移而不断积累，揭示相关机制，并作为新的治疗方法的基础。”
第一个提示
“我们关注过去研究中与心律失常、癫痫和相关疾病相关的137个基因，因为癫痫和心脏猝死在SUDC中更为普遍，”该研究的作者、纽约大学朗格尼综合癫痫中心主任Devinsky博士说。“在死亡的儿童中，我们发现这些基因发生基因变化的频率是普通人群的10倍。”
在对这些趋势的部分解释中，研究的统计分析发现，SUDC患儿的基因变化发生在具有相似功能的群体中，大多数控制着大脑和心肌细胞中的钙通道。在接收到正确的信号后，细胞会打开通道，使钙离子穿过细胞膜产生电流。在神经元中，这种电流会沿着神经通路触发信号;在心肌细胞中，随着心脏跳动，肌肉细胞也会收缩。
该研究的作者说，目前研究中发现的突变可以减缓钙通道的失活，延长通过钙通道的电流，并可能导致心律失常，从而导致心脏停止跳动。在这项研究中，在不止一个孩子身上发现了钙加工过程中发生新生突变的两个基因，分别是RYR2和CACNA1C，这两种基因都与心律失常有关。SUDC组的其他基因突变与癫痫发作有关。
此外，超过91%的儿童在睡眠或休息时死亡，包括50%的具有新生突变的影响基因涉及心脏和大脑钙生理cacna1c, RYR2, CALM1和TNNI3。下一步，该团队计划进行更大规模的研究，以研究神经体液状态(睡眠与清醒，休息与运动)的作用，确定更多可能对SUDC有害的突变，并确定钙通道缺陷是否会在脑细胞或心肌中引起更严重的问题。
