- 一项新的研究可能解释为什么女性更容易患阿尔茨海默氏症。
- 作者指出，女性大脑中一种酶的水平增加，这种酶能引发tau蛋白反应的更多积累这是阿尔茨海默症患者体内蛋白质团块形成的原因。
- 作者们说，这项研究不是一个值得警惕的理由，而是一个潜在的突破，可能会为保护人类，尤其是女性的药物的开发提供信息。
研究人员可能在解释为什么女性比男性患阿尔茨海默氏症方面取得了重大突破。
凯斯西储大学的科学家们注意到，女性大脑中一种被称为泛素特异性肽酶11 (USP11)的特定酶表达水平更高。
USP11的作用是从蛋白质中去除一个叫做泛素的小蛋白质标签，包括tau蛋白。
通常情况下，泛素针对一个蛋白质进行降解。然而，当泛素被去除时，情况就不一样了，蛋白质就会积累起来。
因此，USP11表达水平较高的结果是，女性tau蛋白的积累较高，触发了有毒蛋白团块的发展，这是阿尔茨海默病的一个标志。
因此，女性tau蛋白的累积量更高，而这种蛋白质会引发有毒蛋白质团块的形成，这是阿尔茨海默病的一个标志。
科学家们多年前就知道，女性被诊断出患有阿尔茨海默症的比率高于男性。阿尔茨海默氏症协会估计，大约三分之二的阿尔茨海默氏症患者是女性。此前，科学家们推测，这是因为女性通常更长寿。
“患阿尔茨海默症的风险随着年龄的增长而增加，而且女性往往比男性活得更长，”医学博士、石溪阿尔茨海默症卓越中心主任、老年精神病学部门主任Nikhil Palekar说。
但帕勒卡说，科学家们也一直想知道是否有其他因素在起作用，并相信这项新研究可以帮助提供答案。另一个专家都认同的一点。
“这是一个前沿的发现，”Shae Datta医学博士说，他是纽约大学朗格尼脑震荡中心的联合主任，也是纽约大学朗格尼医院长岛分校的认知神经学主任。“我们早就知道，女性tau蛋白负担更高、患阿尔茨海默症的几率是女性的1.7倍，现在我们可能知道了其中的原因。”
但是对于外行人来说，这些发表在杂志上的研究结果可能会让人们感到恐慌和困惑。专家们分享了更多关于这项研究的信息——它告诉了我们什么，它没有告诉我们什么，以及人们如何降低患阿尔茨海默症的风险。
研究发现了什么
研究人员并没有期望找到女性患阿尔茨海默氏症风险增加的潜在原因，大卫·康博士说，他是凯斯西储医学院的病理学霍华德·t·卡斯纳教授，也是一项已发表的研究的共同高级作者。最初，这项研究的目标是进行客观筛选，以确定可以从tau蛋白中去除泛素的酶。
为什么?Kang解释说，因为tau蛋白上泛素的存在是由一个平衡的酶系统调节的，酶系统可以增加或消除泛素标签。如果这一过程出现故障，患者就会像阿尔茨海默病患者一样，在大脑中异常积累tau蛋白。
Kang说，他和他的团队惊讶地发现USP11位于X染色体上(生物学上的女性有两条X染色体)，甚至在没有痴呆症的女性身上也是如此。
“通常情况下，女性的一条X染色体或多或少是失活的……但X染色体中有10%到20%的基因可以逃脱这种失活，”Kang说。“USP11恰好是其中之一。”
当研究人员从基因上移除小鼠的USP11时，表明它可以保护雌性小鼠免受tau蛋白积累和认知能力下降的影响。
简单地说，拥有两条X染色体会增加一种酶的水平，这种酶会导致大脑中蛋白质的聚集，从而导致阿尔茨海默症，”Datta说，并补充说，抑制USP11可以帮助降低女性患阿尔茨海默症的风险。
尽管女性可能会对这项研究感到震惊，但康认为这是希望的原因。
“我们已经知道女性比男性更容易受到阿尔茨海默氏症的影响，”他说。“我们需要知道原因。如果你不知道原因，你就什么也做不了。这项研究实际上是在找出原因。现在，我们有机会为此做点什么。”
Kang警告说，研究人员使用的动物模型可能不能完全适用于人类。
Datta说，这些治疗方法也可以帮助患有由tau蛋白积累引发的其他疾病的人，比如:
- 多系统萎缩(MSA)
- corticobasal变性
- 摇来摇去ntotemporal痴呆
- chro创伤性脑病(CTE)
其他阿尔茨海默症的风险因素
帕勒卡还警告说，尽管女性更容易患阿尔茨海默症，但她们的生理性别并不是唯一的风险因素。其他的包括:
- 脑部炎症
- 年龄
- 遗传学
- 高血压
- 高胆固醇
- 糖尿病
帕勒卡和美国国立卫生研究院表示，阿尔茨海默氏症可以在家族中遗传，尽管这并不能保证。
尽管科学家们尚未确定是哪一种基因直接导致了迟发性阿尔茨海默症，但NIH和Palekar注意到，在第19条染色体上携带载脂蛋白E (APOE)基因变异的人患阿尔茨海默症的风险更高。
这种基因有助于制造血液中携带脂肪的蛋白质。
此外，糖尿病和高血压等疾病也会影响大脑。
帕勒卡说:“糖尿病、高血压和高胆固醇会使血管收缩，从而减少流向大脑的血液，这也可能与阿尔茨海默症有关。”“所以，我们不想把我们的帽子挂在tau上。”
阿尔茨海默氏症的预防
人们无法控制自己对阿尔茨海默症易感性的方方面面，包括生理性别和基因。
“在这个阶段，没有灵丹妙药，”劳伦斯·米勒博士说，他是一位临床和法医心理学家，也是佛罗里达大西洋大学的兼职教授。“一般来说，积极的健康习惯对大脑和身体都有益。”
帕勒卡同意阿尔茨海默症不能完全被预防，但他希望患者感到有能力做他们能做的事来降低风险，不管他们的生理性别或家族史。
“你有很多事情可以做，”他说。这些措施包括:
- 锻炼
- 服用药物并寻求治疗控制有限公司比如糖尿病和心血管疾病
- 饮食
- 社会互动
- 通过工作、游戏和谜题来保持大脑的活跃
米勒说:“越来越多的证据表明，锻炼可以提高整体心血管健康，大脑氧合可能具有有益的预防作用。”
事实上，2020年的一篇文献综述表明，体育锻炼与较低的阿尔茨海默病发病风险之间存在联系。
帕勒卡建议每周进行150分钟中等强度的运动，分成每周5次，每次30分钟。
这也符合美国卫生与公众服务部制定的《美国人身体活动指南》
2015年一项针对900多名年龄在58岁至98岁之间的参与者的研究表明，遵循MIND饮食(地中海饮食和DASH饮食的混合)可以减少认知能力的下降。
这些饮食优先考虑精益蛋白质、农产品和健康脂肪，如橄榄油，而不优先考虑超加工食品、糖和盐。
2018年的一篇文献综述表明，越来越多的数据表明，孤独感也会增加患阿尔茨海默症的风险。
同样是在2018年，一项针对100名50岁以上认知健康成年人的小型研究表明，从长期来看，玩拼图游戏可以降低认知能力的下降。
