- FDA咨询委员会审查了使用CRISPR-Cas9基因编辑系统治疗镰状细胞病的安全性。
- 这种治疗方法改变了身体产生的红细胞类型，从而消除了镰状细胞病的并发症，如感染和中风。
- 委员会成员表示，治疗的好处大于风险。美国食品和药物管理局仍然需要对这种治疗方法做出最终决定。
美国食品和药物管理局(FDA)可能很快批准一种可能治愈镰状细胞病的新基因疗法，此前一个独立机构咨询委员会表示，该疗法可安全用于临床。
这种疗法被称为exa-cel，由波士顿的顶点制药公司(Vertex Pharmaceuticals)和瑞士的CRISPR Therapeutics公司联合开发，涉及编辑骨髓干细胞中的基因。
这会改变体内红细胞的类型。治疗后，红细胞不再形成“镰状”或新月形，导致镰状细胞病患者出现问题。
莱斯大学生物工程、化学、材料科学和纳米工程教授包刚博士称这是基因编辑的一个里程碑。
他告诉Healthline:“如果获得批准，这将是第一个用于临床的基于基因编辑的镰状细胞病或任何疾病的治疗方法。”包并没有参与治疗。
虽然这种镰状细胞病的治疗方法在临床试验中取得了最大的进展，但“我相信会有更多的临床试验使用CRISPR治疗其他疾病，”他补充说。
什么是镰状细胞病?
镰状细胞病是一组影响血红蛋白的遗传性疾病，血红蛋白是一种在红细胞中发现的蛋白质，负责将氧气输送到全身。
正常情况下，红细胞呈圆盘状，足够灵活，可以很容易地在血管中移动。在镰状细胞病中，基因突变导致细胞变成“镰状”或新月形。
镰状红细胞不易弯曲，这使得它们很难在血管中移动。这可能会阻碍血液流向身体的某些部位，并导致严重的问题，包括中风、感染、眼睛问题和疼痛发作(称为疼痛危机)。
UCI Health的血液学家扎赫拉·帕克巴兹(Zahra Pakbaz)博士说，迫切需要像FDA委员会审查的那样的新疗法。
“这是一种毁灭性的疾病，”她告诉健康热线。“疼痛危机是意想不到的、反复出现的，在许多情况下，疼痛是慢性的，不会消失。”
此外，“这是一种进行性疾病，”她说。“(发生的)器官损伤是不可逆转的，而且随着时间的推移会变得更糟。”
与镰状细胞病相关的并发症可导致早期死亡。
Pakbaz说:“大量数据显示，镰状细胞病损害了患有这种疾病的人的生活质量和预期寿命，无论他们生活在哪个国家。”
根据美国疾病控制与预防中心的数据，2017年，患有镰状细胞病的美国人的平均寿命为43岁，比1979年的28岁有所增加。
根据美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)的数据，这种疾病在美国影响着10多万人，在全球影响着2000万人。
它在黑人或非洲血统的人中更为常见。在美国，每365个黑人婴儿中就有1个患有镰状细胞病。然而，帕克巴兹说，其他人也可能受到这种疾病的影响，包括西班牙裔和白人。
目前，治疗镰状细胞病的唯一方法是骨髓移植。然而，这需要找到匹配的供体，帕克巴兹说，很多患者都找不到匹配的供体。手术后，人们必须定期服用药物，以防止身体排斥移植细胞。
药物和采取其他措施可以帮助人们在家中控制自己的病情。
CRISPR是如何治疗镰状细胞病的?
由Vertex和CRISPR Therapeutics开发的治疗方法使用CRISPR- cas9基因编辑系统，可以在目标位置切割细胞的DNA。这可以用来开启或关闭基因。
为了治疗病态细胞疾病，CRISPR被用于在骨髓干细胞的特定位置切割DNA。这会激活一种被阻断的基因，产生一种通常只在胎儿中发现的血红蛋白。胎儿血红蛋白不形成镰状。
根据美国镰状细胞病协会的一份总结，虽然这种治疗可以治愈镰状细胞病，但它是密集的。患者首先要接受一种治疗，使骨髓干细胞进入血液。这些细胞从血液中收集，然后用CRISPR进行修饰，并在实验室中培养。
在将改良的干细胞注入患者体内之前，患者必须接受高强度的化疗，以从骨髓中取出原始的干细胞。在注射后，病人在医院里等待新细胞在骨髓中生长。
如果获得批准，这种疗法将适用于12岁及以上的人群。
据美国镰状细胞病协会(Sickle Cell Disease Association of America)称，这种治疗预计将花费每位患者数百万美元。然而，这可能是值得的。目前对患有这种疾病的患者的护理费用估计为每年30亿美元。
FDA顾问小组称基因编辑治疗是安全的
在10月31日7小时的会议中，FDA细胞、组织和基因治疗咨询委员会讨论了基因治疗的潜在安全性问题。
其中之一涉及DNA编辑发生的位置。
“你设计CRISPR系统来切割基因组的特定位置，”包说，他不是咨询委员会的成员。“但该系统可以在基因组的其他位置进行切割，这就是所谓的脱靶编辑。”
脱靶编辑可能会破坏或激活另一个基因，从而导致血癌等有害后果。
鲍说，即使在正确的位置进行编辑，也可能出现问题。
他和他的同事在最近发表在《科学》杂志上的一篇论文中讨论了一些问题，他说:“在目标位点，基因组可能会出现大量缺失、大量插入或复杂的变化。”
据报道，测试exa-cel的临床试验没有发现脱靶编辑的任何问题。然而，该试验仅包括44名患者，其中只有30名患者随访了至少16个月。
FDA建议患者在治疗后随访15年。
美国镰状细胞病协会表示，这种疗法的另一个潜在问题是，用于消除骨髓干细胞的化疗可能会增加不孕症或癌症等并发症的风险。
在FDA会议上，这些公司分享了他们所做的工作细节，以确保不会发生脱靶编辑。但鲍认为他们应该做更多的工作来确保治疗的安全性。
FDA的咨询委员会在会议期间也提出了类似的担忧。但在审查了临床试验数据后，成员们认为治疗是安全的，可以继续进行。
“我认为它的好处远远大于风险，”委员会成员、加州大学圣地亚哥分校化学和生物化学助理教授亚历克西斯·科莫博士说。
斯坦福大学医学和放射学教授约瑟夫·吴(Joseph Wu)博士对此表示赞同，并补充说，“这些病人病得很重，这是一种非常好的治疗方法。”
麻省大学陈医学院的分子、细胞和癌症生物学教授Scot Wolfe博士警告说，不要等太久才给病人提供这种治疗。
他说:“镰状细胞病患者有巨大的未满足需求。”“重要的是，我们要考虑如何推进可能帮助他们的疗法。”
他说:“我当然认为这种治疗方法就是其中之一。”
如果这种新疗法获得批准，有多少患者会报名参加还有待观察，但Pakbaz认为很多人会考虑这种疗法。
“如果你和患者及其家属交谈，他们非常支持寻找治疗方法的想法，以及寻找治疗方法的临床试验，”她说，“特别是考虑到他们面临的短暂而痛苦的预期寿命。”
最近发表在《柳叶刀》上的一项研究发现，患有更严重镰状细胞病的人对基因治疗相关风险的耐受性更高。
帕克巴兹说:“关键是要向患者家属公开(治疗)的局限性和风险，并为患者制定个性化的护理计划。”
外卖
如果获得FDA的批准，一种使用CRISPR-Cas9基因编辑系统的镰状细胞病新疗法将为患有这种疾病的人提供另一种选择。
治疗包括收集骨髓干细胞，编辑DNA，然后将这些细胞注入患者体内。然后身体会产生正常的红细胞，这将消除镰状细胞病的并发症。
治疗每位患者可能要花费数百万美元，但目前美国医疗保健系统每年为这种疾病花费数十亿美元。
