- 两种实验性治疗方法为基因上易患糖尿病的人带来了希望G高胆固醇。
- 一种治疗方法是使用CRISPR基因编辑系统对一个与低密度脂蛋白(或“坏”胆固醇)产生有关的基因进行微小的改变。
- 第二项研究阻断了参与脂蛋白制造的信使RNA的产生(A)。
根据美国疾病控制与预防中心(Centers for Disease Control and Prevention)的数据，近五分之二的美国成年人患有高胆固醇，这增加了他们患心脏病和中风的风险。
许多因素都可能导致高胆固醇，包括肥胖和2型糖尿病等健康状况，以及吸烟、高饱和脂肪和反式脂肪的饮食，以及没有规律的体育锻炼。
基因也起着一定的作用——如果你的近亲有高胆固醇病史，你也更有可能有高胆固醇病史。在某些情况下，由于他们的基因，人们可能有危险的高胆固醇水平。
两种实验性治疗方法针对具有这种高胆固醇遗传易感性的人，这些人可能很难通过饮食、运动和他汀类药物等药物来控制胆固醇水平。
11月12日在费城举行的美国心脏协会科学会议上，这些治疗方法在早期研究中进行了描述。
虽然这两种治疗方法不同，但都能降低胆固醇水平，从而有可能预防心脏病发作和中风。
在获得美国食品和药物管理局的批准之前，还需要进行长期的临床试验。
斯宾塞·克罗尔(Spencer Kroll)博士是新泽西州摩根维尔克罗尔医疗集团(Kroll Medical Group)的内科专家和胆固醇和脂质疾病专家，他说:“这些非常令人兴奋和有希望的治疗方法将针对那些传统疗法可能无效的患者。”
此外，“这些疗法的作用时间比目前市场上的任何疗法都要长。在CRISPR(基因编辑)研究的情况下，它可能是终身的，这是非常有意义的，”加利福尼亚州喷泉谷奥兰治海岸医疗中心MemorialCare心脏和血管研究所的心脏病学家和血脂学家倪玉明博士说。
Kroll和Ni都没有参与这项新的研究。
基因的微小变化
一项研究包括10名患有杂合子家族性高胆固醇血症的人，这种疾病会导致出生时胆固醇水平非常高，并增加患冠状动脉疾病或心脏病发作的风险。
总部位于波士顿的Verve治疗公司开展了这项研究，该公司表示，在美国和欧洲，估计有300万成年患者患有这种疾病。
“作为一名脂质学家，我照顾过很多患有家族性高胆固醇血症的患者，他们患心血管疾病的风险相当高，”倪告诉Healthline。“通常情况下，人们在知道自己患有家族性高胆固醇血症之前就已经患有心血管疾病。”
在这项研究中，研究人员使用CRISPR基因编辑系统编辑了一个基因中的单个碱基对，该基因参与LDL(低密度脂蛋白)胆固醇的产生，有时被称为“坏”胆固醇。
碱基对是DNA的基本单位。这种精确的基因编辑被称为碱基编辑。
将基因编辑药物注入患者体内，在体内的肝细胞中进行编辑。这导致了基因的永久失活。
这项研究的主要目的是测试治疗的安全性，因此患者被给予不同剂量的药物。
在6个月的随访中，给予较高剂量的三名患者的低密度脂蛋白胆固醇也下降了55%。
在早期对猴子进行的一项研究中，单次治疗后，低密度脂蛋白胆固醇的降低持续了2.5年。
“虽然我们有药物可以给LDL胆固醇升高的人，但这种治疗提供了一个长期的改变，所以病人可能再也不需要药物治疗了，”Kroll告诉Healthline。
然而，他警告说，这项研究规模很小，因此需要更大规模的临床试验。
虽然这种治疗方法很有希望，但这项研究也提出了一些安全问题。
两名参与者有心脏相关疾病，其中一名在注射后约五周死于心脏病发作，另一名在治疗后第二天发生了非致命性心脏病发作。
该公司报告称，一个独立安全委员会认定，第一起事故与治疗无关。第二个事件发生在给药后不久，委员会认为与治疗“可能相关”。
按照FDA对基因编辑疗法的要求，该公司将继续对这项研究的参与者进行14年的随访。
基因编辑治疗的一个问题是“脱靶”编辑的发生，即基因组或DNA中其他位置的变化。这可能会破坏或激活另一个基因，这可能会导致有害的结果，如癌症。
Verve报告说，在实验室用基因编辑药物治疗的肝细胞没有显示出脱靶编辑的证据。
另一个问题是，这种基因编辑治疗的好处是否超过了风险和成本，尤其是在考虑其他治疗方法时。
其他基因疗法主要针对的是那些几乎没有高效治疗方法的疾病。例如，FDA准备在今年晚些时候批准镰状细胞病的基因编辑治疗。
但是已经有安全、有效和低成本的药物可以降低胆固醇和降低患心脏病的风险。
尽管如此，李认为对于家族性高胆固醇血症患者，仍然需要更好的治疗方法，因为一些患者可能无法长期耐受目前的药物，需要他们接受更强化的治疗。
他说:“我发现管理家族性高胆固醇血症患者有时真的很有挑战性，但由于我们有了更多的选择，这变得更容易了。”“因此，即使对有其他治疗方法的患者来说，这样的东西也有治疗价值。”
基因靶向产物
第二项研究发表于2011年11月12日，研究对象包括48名脂蛋白(a)水平高的人，
脂蛋白(a)会导致斑块在动脉中积聚，从而增加心脏病发作或中风的风险。这种分子的含量大约有70%到90%是由基因决定的，所以生活方式的改变，比如饮食和锻炼，几乎没有什么影响。
高水平脂蛋白(a)与心脏相关的风险是如此之大，以至于Ni对他的许多病人进行了这种标记物的检测。他还鼓励其他人与他们的医生讨论是否应该进行检查，特别是那些有早发性心血管疾病家族史的人，或者胆固醇很高的人。
在AHA会议上公布的一项早期临床试验中，参与者注射了lepodisiran，该药物在两周内将其脂蛋白(a)水平降低了96%，并在48周内保持在基线以下94%的水平。以上结果是在最高剂量(608 mg)的情况下观察到的。
“它的好处是(单剂量)药物在很长一段时间内有效，”倪说，“在这种情况下，几乎持续了一年，这真的很了不起。”
此外，Kroll认为lepodisiran可能会有更直接的应用前景，因为出于安全考虑，基因编辑疗法可能需要更长的时间才能获得FDA的批准。
这种治疗方法也适用于那些基因升高胆固醇水平的人，但方式与第一次研究不同。
Lepodisiran是一种小干扰RNA (siRNA)，它可以阻断肝脏中制造脂蛋白(a)关键部分所需的信使mRNA (mRNA)。
mRNA是在细胞中发现的一种分子，与单个基因相对应，并为制造特定蛋白质提供指令。因此，通过阻断这种mRNA, lepodisiran阻断了制造脂蛋白(a)所需的一种蛋白质的产生。
本研究的目的是检验乐地西兰的安全性。未发现安全性问题，主要不良反应是注射部位的轻微反应。
这项研究是由制药商礼来公司赞助的。
对心脏病和中风风险的影响
尽管这两种新疗法都能降低低密度脂蛋白或脂蛋白(a)水平，但两项研究都没有考虑这是否也能降低人们患心脏病和中风的风险。
基于药物的作用，这些与心脏相关的长期益处是可以预期的。事实上，降低胆固醇的他汀类药物也被证明可以降低心血管疾病的风险。
然而，克罗尔警告说，并非所有有希望的药物都是这样起作用的。
他说:“我们有很多降低低密度脂蛋白胆固醇的治疗方法，但其中一些已经被证明实际上并不能降低一个人患心血管疾病的风险。”
他说，还需要进行更多的长期研究，以“了解药物不仅改变了低密度脂蛋白水平，而且减少了人们心脏病发作、中风和住院治疗的次数”。
外卖
在美国心脏协会年度科学会议上发表的两项研究强调了针对基因上易患高胆固醇的人的实验性治疗。
一种治疗方法是使用CRISPR基因编辑平台来改变与低密度脂蛋白胆固醇(也被称为“坏”胆固醇)产生有关的基因中的单个碱基对。这种减少持续了6个月。
第二种治疗阻断了信使(RNA)的产生，信使(RNA)含有制造脂蛋白(a)所需蛋白质的指令。这种效果持续了将近一年。
