- FDA批准了礼来公司的实验性阿尔茨海默病药物该公司表示，nanemab将推迟到3月底之后。
- FDA将召开外部顾问会议，审查该药物的临床试验结果评估安全性和有效性。
- 做nanemab靶向由β -淀粉样蛋白引起的大脑斑块，与fda批准的lecanemab (Leqembi)的作用模式相同。
礼来制药公司3月8日宣布，其实验性阿尔茨海默病药物donanemab的批准将推迟到本月底。
美国食品和药物管理局(FDA)撤销了对该药的快速审批，并将召集外部顾问开会审查其安全性和有效性。
礼来公司表示，该公司预计FDA将在今年第一季度末批准该药。该公司原本预计在去年某个时候批准该药，但目前已经推迟了批准时间。
如果获得批准，donanemab将成为第二种被证明可以减缓阿尔茨海默病(AD)进展的药物。阿尔茨海默病是一种退行性脑部疾病，影响着600多万美国人。
去年7月，美国食品和药物管理局批准了一种类似的药物，Leqembi，由日本制药商卫材和马萨诸塞州制药商Biogen生产。
这两种药物都是单克隆抗体，以静脉输注的方式给药，目标是大脑中由-淀粉样蛋白聚集引起的斑块堆积。
阿尔茨海默病药物发现基金会的联合创始人兼首席科学官Howard Fillit博士在一份声明中说，FDA的决定不是一个“挫折”，而是一个迹象，表明FDA正在“尽职调查”，以确保donanemab的安全性和有效性。
他说:“在批准之前决定召开一个咨询委员会，这一决定遵循了该类别其他药物(包括Leqembi)的监管程序。”
他为什么这么做?nanemab拒绝吗?
礼来表示，FDA咨询委员会将讨论2023年7月公布的三期临床试验结果。这项名为“开拓者-阿尔茨2号”(Trailblazer-Alz 2)的试验，测试了多纳耐单抗对早期症状性阿尔茨海默氏症患者的疗效和安全性。
与Leqembi试验一样，donanemab试验的参与者进行了认知评估，并接受了脑部扫描，以测量β -淀粉样蛋白斑块的水平。
礼来公司表示，FDA还将关注donanemab研究的“独特试验设计”。这包括当扫描显示-淀粉样蛋白斑块已经从大脑中清除时，允许参与者停止治疗。相比之下，Leqembi的临床试验没有指定的停止点。
“关于这方面(试验)的一个大问题是如何在现实世界中实施。我们应该停止给病人用药吗?我们要重复PET扫描吗?詹姆斯·高尔文博士说，他是脑健康综合中心的创始主任，也是佛罗里达州迈阿密大学医学院的神经病学、精神病学和行为科学教授。
礼来公司试验的另一个独特之处在于，它测量了一种名为tau的蛋白质在大脑中的水平，这种蛋白质聚集在阿尔茨海默病患者的神经元内。
“临床上，我们没有很好的方法来衡量这一点，”Galvin告诉Healthline。“那么，这在实践中如何实施呢?”
donanemab的成功率是多少?
donanemab的临床试验包括1300多名患有早期症状性阿尔茨海默病的参与者，根据tau水平将参与者分开。
在tau蛋白“低或中等”水平的参与者中，与接受无效安慰剂的人相比，接受donanemab的人在清晰思考和日常活动能力方面的下降速度要慢35%。
当研究人员还将tau蛋白水平高的人——这表明他们在疾病的病程中走得更远——与安慰剂相比，donanemab的益处是22%。
此外，47%接受药物治疗的人在一年后的疾病严重程度测试中没有出现下降，而安慰剂组的这一比例为29%。
此外，在接受药物治疗的“低或中等”tau蛋白组中，47%的人在一年后的疾病严重程度测试中没有下降，而安慰剂组的这一比例为29%。
是做nanemab安全吗?
donanemab的主要安全性问题是脑肿胀(水肿)和微出血(出血)，两者都被称为淀粉样蛋白相关成像异常，或ARIA。
在临床试验中，接受donanemab治疗的患者中，发生微出血的占31.4%，脑肿胀的占24%。
该公司在一份新闻稿中说，ARIA通常不会引起症状，但它可能会严重到危及生命。在试验中，三人死于严重的ARIA。
在Leqembi的临床试验中，ARIA的发生率较低，但该药物也与患者死亡有关。
Sajjadi说:“donanemab与lecanemab相比，似乎更高的ARIA率值得关注，需要(FDA)进一步审查，从长远来看，这将有利于当前和未来几代阿尔茨海默病患者。”
这些副作用严重到足以引起专家们对这些药物是否值得冒险的担忧。
加利福尼亚州圣莫尼卡市普罗维登斯圣约翰健康中心的神经学家Clifford Segil博士告诉Healthline:“(一些)临床神经科医生继续不使用这类药物，因为它们在药物试验中没有显著改善患者的记忆丧失，而且会引起严重的脑水肿和颅内出血。”
什么时候做?Nanemab获批?
礼来公司在其新闻发布会上表示，FDA咨询会议的日期尚未确定。FDA通常(但并非总是)遵循其咨询委员会的建议。
礼来公司执行副总裁兼礼来神经科学总裁Anne White在发布会上表示:“我们相信donanemab有潜力为早期症状性阿尔茨海默病患者提供非常有意义的益处。”
她说:“得知FDA将在审查过程的这个阶段召集咨询委员会是出乎意料的，但我们期待有机会进一步展示Trailblazer-Alz 2的结果，并将donanemab的强大疗效置于安全性的背景下。”
高尔文说，FDA决定在做出最终决定之前寻求外部顾问的澄清，这只是“道路上的一个颠簸”。
“令人沮丧的是，患者将不得不再等几个月，”他说，“但我们现在确实有治疗患者的选择。”
这些其他选择包括Leqembi和较老的药物，例如:
- 做nepezil(过程)
- 卡巴拉汀(Exelon)
- 美金刚胺(加入盐酸)
“患者也可以参加临床试验，因为目前有150多种药物正在测试中，”Galvin说。
此外，“一项临床试验正在进行中，以评估lecanemab对阿尔茨海默病症状前阶段的安全性和有效性，预计在未来几年内会有结果，”加州UCI健康中心的神经学家Seyed sajjjadi博士告诉Healthline。
donanemab的临床试验和Leqembi的早期试验招募了患有早期阿尔茨海默病的人，这意味着他们已经出现了症状。在症状出现之前靶向治疗β -淀粉样斑块可能有助于减缓疾病的进程，尽管需要临床试验来证明这是否正确。
更多关于阿尔茨海默病研究的信息
有关阿尔茨海默氏症临床试验招募患者的更多信息，请参阅alzheimers.gov/clinical-trials。
这有帮助吗?有限公司针对β -淀粉样蛋白药物的争议
到目前为止，针对阿尔茨海默病患者β -淀粉样斑块的药物进展缓慢。
在Leqembi获批之前，FDA于2021年加速批准了百健的阿尔茨海默病药物aducanumab (Aduhelm)，尽管FDA的咨询委员会不支持该药物向前推进。
随后的药物批准遭到了科学界的批评。Biogen上个月停止了Aduhelm。
Biogen公司在2月13日的季度收益电话会议上说，Leqembi获得FDA批准的途径更为顺利，但截至上个月，只有大约2000人在服用这种药物，远远低于本月底达到10000人的目标。
Leqembi的覆盖范围有限，可能是由于患者在开始治疗前必须进行多次脑部扫描和测试，或者患者和医生担心潜在的严重副作用。
FDA的咨询委员会将如何处理donanemab还有待观察。但是Segil说，他认为委员会不应该建议批准这种药物。
Segil指出:“Leqembi和Aduhelm都没有任何数据表明它们对记忆丧失有显著改善，也没有上市后的监测数据表明它们对使用它们的患者有任何显著改善。”
外卖
制药商礼来宣布，其实验性阿尔茨海默病药物donanemab的批准将被推迟，因为FDA召开了一次外部顾问会议，以审查该药物的安全性和有效性。
这种药物的目标是大脑中由于淀粉样蛋白聚集而形成的斑块。它的作用模式与日本制药公司卫材(Eisai)和美国马萨诸塞州制药公司Biogen的Leqembi相同。
donanemab在临床试验中的主要安全性问题是肿胀(水肿)和微出血(出血)，两种类型的淀粉样蛋白相关成像异常，或ARIA。
