- 复发性胶质母细胞瘤是脑肿瘤中最具侵袭性的一种，目前尚无有效治疗方法。
- 一种新形式的CAR - T疗法，目前被批准用于治疗某些类型的血癌，可能会带来希望。
- 在一项对三名胶质母细胞瘤患者的小型研究中，他们都表现出快速而显著的肿瘤缩小。然而，三名患者中有两名的效果是短暂的。
一种针对复发性胶质母细胞瘤(最具侵袭性的恶性脑肿瘤)的新型免疫疗法显示，接受输注的患者肿瘤大小显著减小。
这项名为“初期试验”(INCIPIENT Trial)的研究结果于本月发表在《科学》杂志上。尽管效果显著，但它们往往是短暂的。这种治疗方法需要在更大的患者群体中进行测试，以确定其疗效。
“在CAR - T试验中看到这样的反应真的令人印象深刻。患者不仅在临床上表现良好，而且在核磁共振成像上也有惊人的反应。在胶质母细胞瘤中，如果你看到肿瘤缩小，那是非常令人印象深刻的，”范德比尔特大学医学中心神经肿瘤学部门主任、神经病学副教授Ryan Merrell博士告诉Healthline。他没有参与这项研究。
研究发现CAR - t细胞疗法对患者是安全的
在试验中，研究人员在三名胶质母细胞瘤患者身上使用了下一代CAR - T细胞，这是一种经过改造的针对癌症的免疫系统细胞。
MRI扫描，一种脑成像技术，随后显示明显的，在一个病例中，肿瘤在输注后几乎完全消退。然而，只有一名患者在持续的一段时间内表现出持久的退化。在另外两名患者中，结果是短暂的，肿瘤开始重新生长。
该研究还证明了所有3例患者的安全性和耐受性。虽然确实出现了一些副作用，包括发烧、疲劳和脑病，但除此之外，治疗被证明是安全的。研究人员没有确定“剂量限制毒性”，也没有确定患者不能再忍受治疗效果的剂量，这表明这种治疗方法普遍受到欢迎。
“所有免疫疗法的最大问题是，你正在加速免疫系统来对抗癌症，但你也可以在大脑和身体中得到相当明显的免疫攻击或免疫反应，”斯坦福大学医学院神经外科副主席兼教授戈登·李博士告诉健康热线。他没有参与这项研究。
这三名参与者之前都被诊断出患有胶质母细胞瘤，因为他们有各种症状，包括头痛、思维混乱和阅读困难。所有三名患者都接受了某种形式的胶质母细胞瘤标准治疗，包括手术、化疗和放疗。只有在医生发现了这种癌症的复发形式后，他们才参加了这项试验。
肿瘤缩小60%以上
这三名患者的肿瘤都对CAR - t细胞输注产生了显著而迅速的反应，但随着时间的推移，这种反应因人而异。
第一名参与者是一名74岁的男性，在接受注射后一天，肿瘤就“迅速消退”。然而，在两周内，核磁共振扫描显示这种影响是短暂的。他在第一次注射后37天接受了第二次注射。然而，肿瘤继续复发，他随后在停止治疗后63天死亡。死亡原因不是CAR - T治疗。
马萨诸塞州总医院细胞免疫治疗项目主任、该研究的资深作者Marcela Maus博士告诉Healthline，她和她的团队对这个结果感到难以置信。
她说:“我们只是惊讶地发现肿瘤看起来比原来小，我们简直不敢相信。”“我们又做了一次核磁共振，这不是你通常做的事情。但我们最终还是这么做了，因为我们简直不敢相信。”
第二位参与者是一位72岁的男性，他的结果也很显著。输血两天后，他的肿瘤缩小了18.5%。肿瘤也继续缩小。一次输血后69天，肿瘤缩小了60%以上。这种反应在注射后持续了150多天。
参与者3是一名57岁的女性。注射五天后，肿瘤几乎完全缩小了。然而，治疗后不到一个月，肿瘤出现复发迹象。
“大多数情况下，使用标准疗法，你通常会看到肿瘤稳定下来，但看到肿瘤实际缩小或缩小确实令人印象深刻，”Merrell说。
CAR - t细胞疗法是如何起作用的
嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR - T疗法)最初被批准用于治疗血液癌症，如淋巴瘤。这是一种免疫疗法，利用人体自身的免疫系统来对抗癌细胞。
CAR - T疗法需要免疫系统中的T细胞，然后对其进行基因改造以靶向癌细胞。
然而，这项研究中使用的CAR - T疗法是一种新的第二代治疗形式，它识别两种不同的抗原——癌细胞表面的蛋白质——来识别和攻击免疫系统。
这种疗法被称为CARv3-TEAM-E -T细胞，靶向一种称为EGFRv3的分子和另一种称为“野生”EGFR的分子，它们存在于胶质母细胞瘤中。“TEAM”指的是一种“T细胞结合抗体”，它有助于招募附近的T细胞来对抗癌症。
把所有这些放在一起，你就有了一种靶向胶质母细胞瘤特异性癌细胞的CAR - T疗法，同时引入额外的T细胞作为支持。
他说:“它的作用就像一个小小的桥接分子，它把T细胞带到表达EGFR的肿瘤细胞附近……通过这种组合产品，我们能够针对特定患者的大多数脑肿瘤细胞。”
需要更多的研究
尽管研究结果表明肿瘤显著缩小，治疗总体上是安全的。这种药物是否有可能成为主流仍然存在严重的问题。
Merrell对此持谨慎乐观的态度，但他表示，现在判断这种疗法在更大的研究群体中的效果还为时过早。
他说:“当这样的事情出现时，你必须非常小心……人们会认为这是最新和最好的治疗方法，而实际上它尚未得到证实，在确定它是否真正有效方面还有很多工作要做。”
与此同时，李对这种疗法的潜力持怀疑态度，但他承认结果是显著的。
“任何形式的回应都是胜利。公平地说，因为我们没有很好的疗法，”他说。他指出，胶质母细胞瘤的治疗方法几十年来没有取得太大进展。
“在过去的二十年里，可能有成千上万的胶质母细胞瘤临床试验。在这数千人中，许多人的反应都是这样的。在这成千上万的试验中，有多少实际上进入了三期试验并产生了疗效?一个。而这一点一直非常有争议。”
与此同时，Maus和她的团队正在继续前进，并已经开始了下一阶段的试验。
底线
复发性胶质母细胞瘤是恶性脑肿瘤中最具侵袭性的一种，目前尚无有效治疗方法。
新一代CAR - t细胞治疗复发性胶质母细胞瘤成功地迅速和显著缩小肿瘤在三个病人。然而，这种影响往往是短暂的。
这种被称为CARv3-TEAM-E -T细胞疗法的新疗法靶向一种被称为EGFR的特定癌症相关蛋白。
虽然有希望，但这项研究的结果是初步的，必须在更大的患者群体中进行。
