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2024-03-23 06:32

半数结肠癌肿瘤中发现口腔细菌亚型

Woman in lab gear looks into microscope.

  • 一种普通细菌的特定亚型在研究人员检查的50%的结直肠癌肿瘤中只在口腔中发现。
  • 30%的结直肠癌患者的粪便样本中也发现了这种细菌亚型。
  • 先前的研究表明,当这种细菌存在于肿瘤中时,它是l与结直肠癌患者的预后更差有关。

研究人员发现,口腔中常见的一种细菌的特定亚型可以在结直肠癌肿瘤中生长,并可以通过肠道传播到那里。

早期的研究表明,结直肠肿瘤中含有大量这种细菌的患者的临床结果较差。

这项新研究的结果发表于2009年3月20日,可以帮助科学家开发新的治疗方法或早期筛查结直肠癌的方法。

根据美国癌症协会的数据,结肠直肠癌是美国成年人癌症死亡的第二大常见原因,预计到2024年将导致53,000多人死亡。也被称为结肠癌或直肠癌,它会影响肠道的下部或肠道。

细菌l与结直肠癌有关

在这项新研究中,研究人员检查了200多名患者的结肠直肠肿瘤,寻找存在的。

“这种细菌被认为是正常口腔微生物群的一部分,”研究作者苏珊·布尔曼博士说,她是西雅图弗雷德·哈钦森癌症中心的助理教授。但“通常你不会在下肠看到它。”

微生物组是细菌、病毒和其他微生物的集合,它们存在于我们体内和体表,对健康和疾病有贡献。

大约十年前,当科学家发现它与结直肠癌有关时,它引起了人们的注意。

Bullman告诉Healthline,当结直肠癌发展时,某些患者肿瘤中的微生物群占主导地位,这是她和她的同事在他们的研究中看到的。

在他们检查的大约一半的组织样本中,与健康组织相比,这种细菌的一种特定亚型的含量更高。

与健康人的粪便样本相比,在一些结直肠癌患者的粪便样本中也发现了更多的这种亚型。

确定涉及哪些亚型

这项新研究的目标之一是了解哪些类型的基因与结直肠癌有关。

“是否有一个特定的高风险群体实际上会导致结直肠肿瘤并导致癌症进展?”布尔曼问。

研究结果证实,主要是这种细菌的某一亚型从口腔转移到结直肠肿瘤。

此外,研究人员还发现,与结直肠癌有关的主要群体并不是一个亚种,而是两个不同的亚型,称为“分支”。

虽然这两种分支都在口腔中定居,但其中只有一种被称为C2的分支在结肠直肠肿瘤中发现的数量明显更高,出现在大约50%的组织样本中。

布尔曼说:“C2是一种高风险亚型,它实际上会进入下胃肠道,促进肿瘤的生长。”

大约30%的结直肠癌患者的粪便样本中也发现了这种亚型,大约5%的健康人的粪便样本中也发现了这种亚型。

其他细菌也可能起作用

温伯格说,事实上,C2并没有出现在所有结直肠癌患者的组织和粪便样本中,这表明这种细菌可能在癌症的发展中没有发挥作用。

然而,这并不意味着其他细菌没有参与其中。

温伯格的研究重点是结肠直肠肿瘤内的微生物群,他有兴趣了解为什么在过去的几十年里,50岁以下人群中结直肠癌的发病率有所上升。

在去年发表在《科学》杂志上的一项研究中,他和他的同事们发现了45岁之前被诊断为结直肠癌的人与65岁之后被诊断为结直肠癌的人的肿瘤中发现的细菌类型的差异。

那么,C2是导致结直肠癌的发展还是只是在肿瘤开始生长时进入肿瘤?

这项新研究的作者确实试图通过在老鼠身上做的实验来回答这个问题。

然而,这些结果“[揭示]在易感小鼠模型中,物种促进癌症的潜力有限,如果有的话,”《科学》杂志的一篇相关社论的作者写道,尽管他们认为这可能是由于这种实验的局限性。

总的来说,“很难说[C2]本身在致癌过程中起了多大作用,”温伯格说。

他认为C2可能“更像是一个伴侣,在那里这些肿瘤出现,这种细菌帮助它们生长和扩散。”

2017年,布尔曼和她的同事们在一项研究中支持了这一观点,他们发现,在已经扩散到身体其他部位的结直肠肿瘤中存在这种物质。

温伯格说:“很明显,(这种细菌)至少是一路顺风。”

细菌通过肠道传播

一些早期的研究表明,当人们清洁牙齿或做牙科手术时,它可能会进入血液,然后进入结肠直肠肿瘤。

其他细菌被怀疑通过这种途径进入身体的其他组织,导致各种健康状况,包括心脏病。

然而,布尔曼和她的同事们发现了C2可以通过肠道传播的证据,这需要它在胃的高酸性环境中存活下来。

一项基因分析揭示了这两个进化支之间的195个基因差异。该分析还表明,C2具有独特的遗传特征,使其能够承受胃酸并在下肠道中生长。

温伯格说:“[作者]表明,C2具有一些特征,这些特征可能使它能够在酸性更强的环境中生存,而[其他亚型]则可能没有。”

早期癌症筛查的可能性

需要更多的研究来充分了解这种亚型在结直肠癌中的作用。

布尔曼说:“从我们的分析来看,我们在我们认为健康的人嘴里看到了C2。”“但这些人是否有更高的患结肠直肠癌的风险,我们还没有这方面的信息。”

为了确定这一点,需要进行更大规模和长期的研究。这可能包括分析人们口腔微生物组中C2的存在,然后对他们进行10年或更长时间的跟踪调查,看看有多少人患上了结肠直肠癌。

布尔曼说,结直肠癌的发展可能不仅仅取决于这种细菌亚型的存在。

因此,任何长期研究都需要考虑到其他已知会增加结直肠癌风险的因素,比如饮食、吸烟或饮酒。

更直接的是,在粪便样本中寻找C2的存在可能提供一种非侵入性的结肠直肠癌筛查方法。

布尔曼说:“与未患结肠直肠癌的患者相比,结直肠癌患者粪便中的这种特殊亚型升高。”“所以从筛选的角度来看,这可能是有价值的。”

需要更多的研究来证明C2是否也存在于早期结直肠癌患者的粪便样本中,比如癌前病变或腺瘤。

另一种筛查方法是使用血液检查来寻找与结肠直肠癌相关的C2或其他细菌。

温伯格说:“(我和我的同事)进行了一些研究,试图观察循环中的微生物群。”“基本上,我们能检测到血液中的细菌DNA吗?”

他说,如果血液测试显示某些人的微生物群使他们患结直肠癌的风险更高,那么这群人可以通过结肠镜检查更早地进行筛查。

用新疗法治疗癌症

了解与结直肠癌有关的特定亚型也可能使科学家开发新的治疗方法。

在2017年发表的一项早期研究中,布尔曼和她的同事将从人类患者身上获得的结肠肿瘤植入小鼠体内。用靶向抗生素治疗的小鼠显示出肿瘤生长减少。

“因此,有证据表明,针对这种微生物可以减少肿瘤的生长,”布尔曼说。“那只是一种抗生素。”

不过,我们的目标是消除这种特定的亚型。

布尔曼说:“如果它们不是导致疾病的积极因素,我们不想把它们全部消灭。”“这里的关键是保持微生物群在某种程度上的正常结构。”

这可以通过使用靶向抑制剂来实现,它可以与标准的化疗或免疫治疗相结合,“看看是否可以提高常规治疗方法的疗效,”Bullman说。

另一种可能的治疗方法是充分利用细菌自身的能力。

布尔曼说:“因为(这种亚型)传播到肿瘤中,我们正在考虑如何设计它来传递杀死肿瘤的药物。”

这种被称为“以虫为药”的方法,将使用一种减毒的细菌,这种细菌不会引起疾病,但仍然可以进入结肠直肠肿瘤。

外卖

研究人员发现了一种与结直肠癌有关的细菌的特定亚型。在50%的肿瘤样本和30%的结肠直肠癌患者粪便样本中发现了这种亚型。

一项基因分析表明,这种亚型具有特定的特征,可以让它从口腔传播到下肠道并在那里生长。这包括能够承受胃的酸性环境。

这些发现可能会带来早期筛查结直肠癌或治疗这种癌症的新方法,结直肠癌是美国成年人癌症死亡的第二大常见原因。

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