- 一对免疫治疗药物在治疗一种被称为错配修复缺陷(dMMR)的结直肠癌方面显示出令人印象深刻的结果。
- DMMR结直肠癌的特点是基因突变，这使得免疫系统更容易识别。
- 这些药物产生了“主要病理反应”，在绝大多数患者中，肿瘤大小缩小到10%以下。
众所周知，结肠直肠癌对免疫治疗方案具有耐药性。但是，对于一部分患者来说，一种新的治疗方法显示出了希望，
错配修复缺陷(dMMR)结直肠癌存在于所有结直肠癌患者的10-15%之间，其特征是负责修复DNA复制过程中可能发生的错误的基因中存在大量突变。虽然它可以出现在其他形式的癌症中，包括乳腺癌和前列腺癌，但它最常见于结直肠癌。
DMMR结直肠癌的治疗选择可能很棘手。一方面，它往往对化疗更有抵抗力，但研究人员现在已经在免疫疗法方面取得进展。
主要的响应98%的患者有鼻塞症状
手术是结肠直肠癌的主要治疗方法，但在本周发表的一项研究中，科学家们发现，在手术前使用两种免疫治疗药物可以显著缩小肿瘤大小，而无需担心严重的安全问题。
研究人员开始研究这些药物的安全性，通过观察服用这些药物的患者是否仍然能够在规定的时间内接受手术，或者他们是否不得不推迟手术。大约98%的患者及时接受了手术，这意味着他们服用联合药物的时间不到两周。
研究人员在73名患者中观察到免疫相关副作用，其中5名患者发生严重(3级或4级)事件。没有患者因这些不良事件而停止治疗。
药物对肿瘤本身的作用也令人惊讶。研究发现，95%的患者出现了严重的病理反应，肿瘤缩小到原来的10%以下。同时，三分之二的患者有完全的病理反应，这意味着治疗后没有肿瘤残留的证据。
手术后两年多，没有患者出现癌症复发。对患者进行更长时间的随访，以评估其反应的持久性。
范德比尔特大学医学中心的医学副教授Kristen Ciombor博士告诉Healthline:“我认为没有人预料到这些结果或这些结果的程度。”他没有参与这项研究。
“三分之二的患者没有任何肿瘤残留，这真的令人难以置信。这是我们在几乎任何其他治疗中都看不到的速度和程度，”她说。
免疫治疗进展
这项研究由荷兰的研究人员进行，涉及115名非转移性、局部晚期、先前未治疗的dMMR结肠癌患者。这是一种技术上的说法，结肠直肠癌已经发展到早期阶段(研究中的患者要么是II期癌症，要么是II期癌症)，但仍然没有扩散(转移)到身体的其他器官。
医生在手术前给患者服用了两种不同的免疫治疗药物。这两种药物，nivolumab和ipilimumab，属于同一类免疫治疗，被称为免疫检查点抑制剂，但利用彼此独特的生物机制。
“几十年来，我们在癌症研究方面取得的最大进展是在免疫治疗领域。开发免疫疗法来帮助免疫系统攻击癌症是我们自20世纪50年代以来一直梦想的事情，”斯坦福大学医学肿瘤学教授George Fisher医学博士告诉Healthline。
这项最新试验的结果表明，这一领域已经取得了长足的进步。
免疫疗法的概念描述起来很简单，但实施起来却极其复杂。当身体产生免疫反应时，它必须识别友好细胞和外来入侵者。为了做到这一点，T细胞，在免疫反应中是你身体的捍卫者，执行一种“握手”，称为免疫检查点，与健康细胞一起标记它们是安全的。没有这个，T细胞就会攻击。
某些形式的癌症可以滥用这种机制来躲避免疫系统。然后，这些癌症可以继续生长，而不必担心免疫反应。
免疫检查点抑制剂的工作原理是防止癌细胞伪造这种“握手”，并允许免疫系统识别和杀死它们。
一个额外的并发症是，特别是结肠直肠癌往往很好地隐藏在免疫系统检测之外。但dMMR版本是不同的;dMMR的基因突变特征使其更容易被免疫系统识别出来，也更容易受到免疫疗法的影响。
“如果你有更多的突变，那么你就会产生更多的异常蛋白质。如果免疫系统能够识别异常蛋白质，那么那些突变最多的细胞最有可能含有可能被识别为外来蛋白质的细胞。”
“这些肿瘤中的基因突变使其成为我们所说的‘免疫热’。“所以免疫疗法可以更好地对抗肿瘤本身，”Ciombor说。
研究的意义
接受Healthline采访的专家说，在我们知道这项研究中的免疫疗法在更大的患者群体中是否安全有效之前，还有很多工作要做，但结果仍然令人兴奋。
费舍尔说:“毫无疑问，这项研究非常令人印象深刻，事实上，我们可以在如此短的时间间隔内看到两种药物治疗的巨大变化，这确实表明可能有一部分患者不需要进行手术。”
如果试验继续显示出安全性和有效性，某些患者群体可能会有新的选择。例如，老年患者或有某些合并症的患者可能不适合手术，他们可以选择免疫疗法。
低级别癌症患者也可能选择不进行手术，尽管不进行手术的免疫治疗的长期结果尚未确定。
与任何治疗一样，存在风险与收益的问题。手术前的免疫治疗可能会排除化疗的必要性，但有一种称为免疫治疗毒性的严重并发症的风险。
“这至少增加了治疗这类癌症的其他选择的可能性，”Ciombor说。
“如果你能避免化疗，那将是一场胜利。最终，如果你能避免手术，那就太棒了。但我们还不能从这项研究中得出结论。这有点太过分了，”她说。
底线
在一项涉及100多名患者的研究中，一种双药免疫疗法在治疗一种特定形式的结直肠癌方面显示出令人印象深刻的效果。
错配修复缺陷(dMMR)结直肠癌占所有结直肠癌病例的10-15%，其特征是大量的基因突变。
这些基因突变使它更容易被免疫系统识别，使免疫治疗更有可能有效。
